Carbetocins farmakologi og toksikologi

farmakologisk virkning
Carbetocin er en syntetisk langtidsvirkende oxytocin 9-peptidanalog med agonistiske egenskaber. En enkelt dosis intravenøs medicin kan administreres umiddelbart efter kejsersnit under epidural eller spinal anæstesi for at forhindre uterin hypotension og postpartum blødning.
De kliniske og farmakologiske egenskaber af carbetocin svarer til dem for naturligt forekommende oxytocin. Ligesom oxytocin binder carbetocin sig til oxytocinreceptoren i uterus glat muskulatur, hvilket forårsager rytmisk sammentrækning af livmoderen, øger dens frekvens og øger livmoderspændingen på basis af den oprindelige kontraktion. I ikke-gravide tilstande er indholdet af oxytocinreceptorer i livmoderen meget lavt, hvilket stiger under graviditeten og når et højdepunkt under fødslen. Derfor har carbetocin ingen effekt på ikke-gravide livmoder, men har en effektiv livmoderkontraktionseffekt på gravid livmoder og nyfødt livmoder.
Efter intravenøs eller intramuskulær injektion af carbetocin trækker livmoderen sig hurtigt sammen og når en klar intensitet inden for 2 minutter. Den aktive virkning af en enkelt dosis af intravenøs injektion af carbetocin på livmoderen varer omkring en time, og er derfor tilstrækkelig til at forhindre postpartum blødning umiddelbart efter fødslen. Efter postpartum administration af carbetocin er kontraktionsfrekvensen og amplituden længere end oxytocin.
Undersøgelser har vist, at når en enkelt dosis på 100 mikrogram carbetocin administreres intravenøst ​​umiddelbart efter kejsersnit under epidural eller spinal anæstesi, er carbetocin signifikant bedre end placebo med hensyn til at forebygge uterin hypotension og reducere postpartum blødning.
Administration af carbetocin i den tidlige postpartum periode kan også fremme uterin involution.
Toksikologiske undersøgelser
I den akutte toksicitetsundersøgelse blev LD50 undersøgt ved intravenøs injektion af 10 mg/kg i rotter. Registrer de kliniske manifestationer af alle dyr (sløvhed, krumstilling, stritten, åndenød og motorisk inkoordinering). Ifølge LD50-værdien er dosis givet til 100 gram rotter 1000 mikrogram, hvilket er 10 gange den dosis, der bruges af mennesker.
Tyve rotter blev opdelt i fire grupper og fik cabetocin 1,0 mg/kg intravenøst ​​hver dag. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald eller kliniske manifestationer efter 28 dage.
Seksten hunhunde fik cabetocin 1,0 mg/kg/dag intravenøst ​​hver dag. Efter 28 dage var der ingen dødsfald eller kliniske tegn relateret til administrationen. Der var heller ingen behandlingsrelaterede ændringer i hæmatologi, klinisk biokemi eller urinanalyse.
Der blev ikke fundet nogen mutagen effekt i det mutagene forsøg med carbetocin.
Der er ikke udført kræftfremkaldende eksperimentelle undersøgelser.
Da lægemidlet indgives i en enkelt dosis tidligt efter fødslen, er der ikke udført reproduktive og teratogene eksperimenter